系統性紅斑狼瘡前期變化較多，可出現長時間低熱、不明原因間斷性高熱、全身癥狀如倦怠乏力、關節酸痛、體重下降。有些病人長期患有慢性蕁麻疹、過敏性紫癜、結節紅斑等皮膚病。
1、約90%的皮膚粘膜受損患者出現皮損，重要的皮膚損害是：①面部、兩頰出現鮮紅或紫紅色、水腫性紅斑，兩頰略高;②甲周紅斑及指趾端有紫紅色的斑塊和淤青的斑塊或弧狀斑塊，前額毛發干枯，伴有指尖的點狀萎縮;③紅斑狼瘡皮損;④前額毛發干枯，變細，易折斷，即狼瘡發。此外，還可以出現彌漫性脫毛和其它形式的脫發;⑤光敏感。
2、約95%的病人會有關節疼痛，通常累及手指、足趾、膝及腕關節，似類風濕性關節炎，多有展僵，但X線檢查沒有關節破壞征象。
3、腎損傷75%的病人出現腎炎和腎病綜合癥，其腎損傷占75%。系統性紅斑狼瘡早期腎功能正常，隨病情發展，后期可出現尿毒癥，腎臟損傷是導致系統性紅斑狼瘡死亡的主要原因。系統性紅斑狼瘡腎損傷又稱狼瘡腎炎，病理類型為系膜增生型、局灶型或彌散性增殖型和膜性腎小球腎炎。
4、心臟損傷的病人中70%有心血管損害，其中心包炎最常見，通常是干性纖維性心包炎，也可能是因為少量積液，導致心包填寒。心肌炎也比較常見，心電圖表現為低電壓、ST段抬高、T波倒置、PR問期延長。此外，也有少數病人可出現心內膜炎、心律失常等。50%的病人可能發生動脈炎、靜脈炎，部分病人可能有周圍靜脈病變。
5、呼吸道損傷可發生胸膜炎，多數是干性，有時可出現少量或中等量的胸腔積液，也可發生間質性肺炎。
6、精神狀態、神經癥狀通常在急性期或終末期出現，并可以表現為各種精神紊亂，例如：狂躁、幻覺、妄想、強迫觀念等。顱內壓升高、腦膜炎、腦炎、癲癇樣痙攣等都是神經疾病的常見表現。
7、消化癥狀可能會有口腔潰瘍、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。
8、溶血性貧血是血液系統損害的表現、白細胞減少，血小板減少的發生率低于貧血和白細胞減少。
